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Neuroanatomía Funcional, Neurofisiología y otros aspectos básicos necesarios para el conocimiento y comprensión de la farmacología y utilización de los psicofármacos
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Lo que siempre quiso saber de los psicofármacos y nunca se atrevió a preguntar 4ª Ed.
Neuroanatomía Funcional, Neurofisiología y otros aspectos básicos necesarios para el conocimiento y comprensión de la farmacología y utilización de los psicofármacos
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Indice
Prólogo (J. J. López-Ibor) ................................................................. 35
Introducción a la primera edición ..................................................... 41
Introducción a la segunda edición ..................................................... 43
Introducción a la tercera edición ....................................................... 45
Introducción a la cuarta edición ........................................................ 47
NEUROANATOMÍA FUNCIONAL, NEUROFISIOLOGÍA
Y OTROS ASPECTOS BÁSICOS NECESARIOS PARA EL
CONOCIMIENTO Y COMPRENSIÓN DE LA FARMACOLOGÍA
Y UTILIZACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS
Generalidades
¿De qué color es el caballo blanco de Santiago? ................................. 53
¿Qué son las enfermedades mentales? ............................................... 53
¿Cómo se clasifican las enfermedades mentales? ................................ 53
¿Podemos establecer grandes grupos de trastornos mentales? ............ 53
¿Para un no especialista, habría alguna forma de identificarlos, aunque
fuera anecdóticamente? ................................................................ 54
¿A qué se deben las enfermedades mentales? ..................................... 54
¿Cómo se tratan las enfermedades mentales? ..................................... 55
¿Quién debe tratar las enfermedades mentales? ................................. 55
¿Qué son los psicofármacos? ............................................................. 56
¿Donde actúan y de qué manera? ...................................................... 56
¿Cuál es su utilidad? ......................................................................... 56
¿Cuáles son sus limitaciones? ............................................................ 57
¿Cuál es la historia de la psicofarmacología?...................................... 57
Cómo funciona el sistema nervioso
A. Neuroanatomía funcional
¿Qué es el SNC? ............................................................................... 71
¿Es muy complicado el SNC? ........................................................... 71
¿Cuál es la función del sistema nervioso? .......................................... 72
¿Qué importancia tiene el sistema nervioso? ..................................... 72
¿Es lo mismo el sistema nervioso que la mente? ................................ 72
¿Qué partes forman el sistema nervioso? ........................................... 73
¿Quién constituye el sistema nervioso? ............................................. 73
¿Con quién están relacionadas estas estructuras? ............................... 73
¿Cómo funcionan estos centros y estas vías? ...................................... 74
¿Qué son los centros nerviosos? ......................................................... 74
¿Cómo está constituido el cerebro? ................................................... 74
Cómo funciona el sistema nervioso B. Neurotransmisión
¿Cuáles son los procesos de comunicación celular en el SNC? ............ 115
¿Cuál es la función del SNC? ............................................................ 115
¿Qué células forman el sistema nervioso? .......................................... 115
¿Cómo son las neuronas? .................................................................. 115
¿Cuándo y cómo nacen las neuronas? ................................................ 116
¿Cuándo mueren? ............................................................................. 117
¿Qué son los factores de crecimiento celular? .................................... 117
¿En qué se diferencian la apoptosis de la necrosis? ............................. 118
¿Cómo se produce el proceso de la apoptosis y qué factores intervienen? 119
¿Las neuronas se quedan donde nacen o migran? ............................... 120
¿Qué es la glía? ................................................................................ 121
¿Cuándo se diferencian las neuronas? ................................................ 124
¿Hay enfermedades relacionadas con alteraciones de la migración
neuronal? ..................................................................................... 124
¿Qué es la sinapsis? .......................................................................... 125
¿Cómo sabe una neurona con qué otra neurona debe contactar? ......... 125
¿Cómo se construyen las sinapsis? ..................................................... 126
¿El número de sinapsis es siempre el mismo? .................................... 126
¿Si hemos dicho que una neurona es como una fábrica, cuál es la
materia prima y como llega al SNC? ............................................ 127
¿Qué características tienen los productos de esta fábrica? .................. 127
¿Cuál es el proceso de fabricación? .................................................... 127
¿Para qué sirven las sustancias que se producen en las neuronas? ....... 127
¿Quien transmite la información a las neuronas? ............................... 128
¿Cómo se agrupan las neuronas? ....................................................... 128
¿Qué dificultades existen en la transmisión de la información entre
neuronas?..................................................................................... 128
¿Qué caracteriza a un neurotransmisor (NT)?.................................... 129
¿Y si no se cumplen estos requisitos? ................................................ 130
¿Qué produce la llegada de un neurotransmisor a otra neurona? ........ 130
¿Dónde nacen, cómo viven y dónde mueren los neurotransmisores? 130
¿Cómo se sintetizan? ........................................................................ 130
¿Dónde y cómo se almacenan? .......................................................... 131
¿Y cómo se liberan? .......................................................................... 131
¿Es este el único proceso de liberación? ............................................. 132
¿Cómo transmiten la información a otra célula ? ............................... 132
¿Cómo son los receptores? ................................................................ 132
¿Qué ocurre cuando un neurotransmisor se une al receptor? .............. 133
¿Qué tipos de receptores hay en las neuronas? ................................... 133
¿Dónde están situados los receptores extracelulares? .......................... 134
¿Qué son los autorreceptores presinápticos? ...................................... 134
¿Y los heterorreceptores presinápticos? ............................................. 135
¿Cuáles son los neurotransmisores más importantes en el SNC? ........ 135
¿Qué son los neuromoduladores? ...................................................... 156
¿Y los co-neurotransmisores? ............................................................ 157
¿Pueden comportarse los péptidos como neurotransmisores? ............. 157
¿Qué son los mensajeros intracelulares? ............................................ 158
¿Qué ocurre tras la formación de los segundos mensajeros? ............... 158
¿Hay algún neurotransmisor gaseoso? ............................................... 163
¿Cómo se forma? .............................................................................. 163
¿Qué estructuras lo producen? .......................................................... 164
¿Cómo actúa? ................................................................................... 164
¿Qué función desempeña?................................................................. 164
¿Cómo se inactiva? ........................................................................... 165
¿Los receptores siempre están activos? ............................................... 165
¿Qué es la internalización de los receptores? ..................................... 165
¿Se pueden clasificar a los receptores de acuerdo con la rapidez de la
respuesta que producen? .............................................................. 165
¿Puede variar el número o la sensibilidad de los receptores? .............. 166
¿Pueden haber varios receptores sensibles a un mismo
neurotransmisor? ......................................................................... 166
¿Mueren los neurotransmisores? ........................................................ 166
¿Cuál es el proceso de inactivación más importante? ......................... 167
¿Qué son los transportadores de los neurotransmisores? .................... 168
¿Cuáles son los transportadores de los NT responsables de la
recaptación y sus sustratos? .......................................................... 168
¿Y los transportadores vesiculares?.................................................... 169
¿Hay fármacos que actúan específicamente a nivel de estos
transportadores?........................................................................... 169
¿Todos estos mecanismos funcionan independientemente o hay
mecanismos de regulación? .......................................................... 170
¿Cómo se regula la síntesis, el almacenamiento y la liberación? ......... 170
¿Existen interrelaciones entre los diferentes sistemas de
neurotransmisores? ...................................................................... 171
¿Qué es la plasticidad neuronal? ....................................................... 172
¿Cómo se integra la información? ..................................................... 172
¿Qué ocurre en el hipocampo? .......................................................... 173
¿Cuáles son las causas y las consecuencias de que estos sistemas tan
complejos no funcionen correctamente? ....................................... 176
Genética y epigenética
¿Se heredan las enfermedades mentales? ............................................ 177
¿Qué relación hay entre genes, circuitos cerebrales y enfermedades
mentales?..................................................................................... 177
¿Qué es la epigenética? ..................................................................... 177
¿Qué entendemos por expresión génica? ........................................... 178
¿Qué entendemos por transcripción? ................................................ 179
¿Qué entendemos por translación? .................................................... 180
¿Qué entendemos por traducción? .................................................... 180
¿Qué son los factores de transcripción? ............................................. 180
¿Los mecanismos epigenéticos modifican la secuencia del ADN? ...... 181
¿Como lo hacen?............................................................................... 182
¿Podríamos explicarlo de una forma más sencilla? ............................. 182
¿Qué son las histonas? ...................................................................... 182
¿Cómo hacen que un gen se exprese o deje de expresarse? ................. 183
¿Qué consecuencias clínicas tienen los mecanismos epigenéticos?...... 184
¿Con qué enfermedades mentales se han relacionado los mecanismos
epigenéticos? ............................................................................... 184
¿Qué es la farmacogenética y/o farmacogenómica? ............................ 184
Psicofármacos
A. Farmacodinamia y farmacocinética
¿Cuál es la función de los psicofármacos? .......................................... 187
¿Para qué se utilizan los psicofármacos? ............................................ 187
¿Qué es la farmacodinamia? .............................................................. 187
¿Por qué mecanismos puede actuar un psicofármaco? ........................ 187
¿Qué es la afinidad? .......................................................................... 188
¿Qué es la actividad intrínseca? ........................................................ 189
¿Qué ocurre si damos un agonista parcial? ........................................ 189
¿Qué ocurre si damos un antagonista? .............................................. 189
¿Para contrarrestar el efecto de un medicamento, siempre debemos
dar un antagonista? ...................................................................... 189
¿Cómo se administran los psicofármacos? .......................................... 190
¿Qué es la farmacocinética? .............................................................. 190
¿Cuáles son las características farmacocinéticas más importantes
de los psicofármacos que debe conocer el clínico? ......................... 191
¿No es suficiente saber el lugar por dónde se absorben y así saber la
vía de administración? ................................................................. 191
¿Y la biodisponibilidad? ................................................................... 192
¿Es lo mismo que la bioequivalencia? ............................................... 193
¿Cuándo el medicamento está en la sangre y sabemos sus niveles, ya
podemos deducir su características de acción? .............................. 193
¿Qué es el área bajo la curva (AUC)? ................................................. 194
¿Los niveles plasmáticos, AUC y otros parámetros periféricos son
indicativos de los niveles cerebrales? ............................................ 195
¿Es lo mismo eliminación que excreción? .......................................... 195
¿Cómo son estos procesos metabólicos? ............................................. 196
¿Qué son los citocromos P-450? ....................................................... 196
¿Hay muchos citocromos P-450? ...................................................... 196
¿Qué importancia tienen? ................................................................. 196
¿El citocromo P-450 es igual en todas las personas? .......................... 197
¿Qué importancia tienen estos polimorfismos? .................................. 197
¿La metabolización es igual en todas las razas? .................................. 197
¿Qué es la acetilación? ...................................................................... 198
¿Cómo se lleva a cabo la glucurono-conjugación? .............................. 198
¿Qué importancia tienen los metabolitos? ......................................... 198
¿Qué es la glicoproteína P? ............................................................... 198
¿Cuáles son los principales sustratos de la glicoproteína P? ............... 199
¿Cómo se excretan los psicofármacos una vez metabolizados? ............ 199
¿Es importante la velocidad de eliminación? ..................................... 199
¿Qué es la vida media (t 1/2)? ........................................................... 200
¿Nos indica la duración de efectos? ................................................... 200
¿Los de vida media larga se acumulan más que los de vida media corta? 200
¿Qué es la concentración de equilibrio? ............................................ 201
¿La eficacia aparece cuando se alcanza el estado de equilibrio? ........... 202
¿Qué correlación hay entre farmacodinamia (Fd), farmacocinética (Fc)
y variables biológicas? .................................................................. 202
¿Cambia la farmacocinética con el envejecimiento? ........................... 202
¿Puede tener consecuencias negativas para el paciente el asociar varios
medicamentos? ............................................................................ 203
¿Qué son las interacciones medicamentosas? ..................................... 203
¿Cómo se comprueban las interacciones?........................................... 203
¿Qué importancia tienen las interacciones? ....................................... 203
¿Cuáles son los mecanismos responsables? ......................................... 203
¿Cómo se producen las interacciones a nivel farmacocinético? ........... 204
¿Pueden tener consecuencias graves las interacciones de los
psicofármacos? ............................................................................. 205
¿Se puede inhibir el metabolismo de los medicamentos? ................... 205
¿Además de inhibir, se puede inducir el metabolismo de los
medicamentos? ............................................................................ 205
¿Los productos naturales pueden interferir con los medicamentos? .... 206
¿Qué interferencias pueden tener los alimentos? ............................... 211
¿El tabaco puede influir? .................................................................. 212
¿Qué fármacos son sustrato, inhibidores e inductores de los
diferentes isoenzimas? .................................................................. 213
¿Los fármacos que se venden sin receta pueden tener interacciones
importantes con otros medicamentos? .......................................... 216
Psicofármacos
B. Diferencias entre la mujer y el hombre
¿Son diferentes el cerebro del hombre y el de la mujer? ..................... 221
¿Qué diferencias morfológicas se observan entre el cerebro del hombre y el de la mujer? .......................................................................... 221
¿Qué diferencias funcionales se observan entre el cerebro del hombre
y el de la mujer? .......................................................................... 221
¿Qué diferencias funcionales hay entre el cerebro derecho
y el izquierdo? ............................................................................. 222
¿Cómo se originan estas diferencias? ................................................. 222
¿Que papel juegan posteriormente los esteroides sexuales en el
funcionamiento cerebral? ............................................................. 223
¿Cómo actúan los esteroides sexuales a nivel neurofisiológico? .......... 223
¿Qué otras acciones ejercen los esteroides sexuales sobre el
funcionamiento cerebral? ............................................................. 225
¿Qué repercusiones tienen los esteroides sexuales sobre las funciones
cerebrales? ................................................................................... 226
¿Hay diferencias entre los sistemas de NT? ....................................... 226
¿En qué habilidades difieren las mujeres de los hombres? .................. 228
¿Hay unas características farmacocinéticas específicas de la mujer? .... 229
¿Hay interacciones específicas en las mujeres? ................................... 232
¿Hay variaciones durante el ciclo menstrual? .................................... 233
¿Qué consecuencias prácticas debemos tener en cuenta? .................... 234
¿Qué precauciones debemos tomar durante el embarazo y lactancia? . 234
¿Qué consecuencias prácticas debemos tener en cuenta? .................... 235
¿Si administramos fármacos durante el embarazo, son frecuentes las
malformaciones y cuándo se producen? ........................................ 235
¿Existe alguna clasificación de los fármacos de acuerdo con el riesgo
de malformaciones? ...................................................................... 236
¿Qué ocurre durante el puerperio? .................................................... 237
¿Qué consecuencias prácticas debemos tener en cuenta? .................... 238
¿Qué ocurre en la menopausia? ......................................................... 238
¿Qué consecuencias prácticas debemos tener en cuenta? .................... 239
¿Porqué existen diferencias psicopatológicas entre géneros que,
en algunos casos, favorecen a las mujeres (esquizofrenia) y, en
otros, a los hombres (trastornos afectivos y Alzheimer)? ............... 239
¿Qué papel desempeñan los estrógenos en estos procesos? ................. 239
¿Donde están los receptores para las hormonas esteroidales? .............. 241
¿Cuál es el efecto de las hormonas sexuales sobre el crecimiento y
desarrollo neuronal? ..................................................................... 242
¿Además de los efectos mediados por los receptores, tiene otras
acciones el 1713 estradiol? ............................................................. 244
¿Tienen los estrógenos efectos sobre la cognición? ............................. 245
¿Existen diferencias en la utilización de psicofármacos por las mujeres? 245
Psicofármacos
C. Ensayos clínicos y conceptos básicos de estadística
¿Qué son los psicofármacos (otra vez)? .............................................. 247
¿Hay muchas clases de psicofármacos? .............................................. 247
¿Y los medicamentos llamados "naturales"? ...................................... 247
¿Tienen los psicofármacos efectos indeseables? .................................. 248
¿Debemos tener precauciones especiales en algunos casos? ................ 248
¿Cómo sabemos que los psicofármacos son eficaces? .......................... 249
Ensayos clínicos
¿Qué es la "medicina basada en la evidencia"? ................................... 249
¿Qué son los ensayos clínicos? ........................................................... 250
¿Qué estudio se considera ensayo clínico? ......................................... 250
¿Qué tipos de ensayos se pueden hacer? ............................................ 251
¿Con quién se comparan los nuevos fármacos? ................................... 254
¿Es necesario el consentimiento informado? ...................................... 254
¿Es lo mismo eficacia que efectividad? .............................................. 255
¿Es necesario tener unos conocimientos básicos de estadística para entender los ensayos clínicos y las propuestas que nos hace la
industria farmacéutica? ................................................................ 255
Conceptos básicos de estadística
¿Qué es la estadística? ...................................................................... 255
¿Cómo debe ser el diseño de un trabajo de investigación? ................. 256
¿Cuál es objetivo al comparar dos medias? ........................................ 256
¿Qué es una variable? ....................................................................... 257
¿Cómo podemos clasificar a las variables? ......................................... 257
¿Cuántas variables acostumbra a haber en un ensayo? ........................ 257
¿Qué relación hay entre las variables? ............................................... 258
¿Qué es una distribución normal? ..................................................... 259
¿Qué son las pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas? ..... 260
¿Qué es una hipótesis nula, los errores Tipo i y Tipo ii y cuál es el
significado real de la P? ............................................................... 261
¿Qué significa que una diferencia entre medias sea estadísticamente
significativa? ............................................................................... 264
¿La relevancia es igual para todos? .................................................... 265
¿Cómo debemos interpretar los resultados? ....................................... 266
¿Qué entendemos por efecto?............................................................ 267
¿Qué es el tamaño del efecto? ........................................................... 267
¿Cómo se calcula el tamaño del efecto? ............................................. 268
¿Qué es el intervalo de confianza? ..................................................... 270
¿Qué es el error estándar? ................................................................. 272
¿Podemos interpretar la magnitud del efecto a partir de los intervalos
de Confianza? .............................................................................. 273
¿Cómo calculamos el tamaño del efecto en tablas 2x2? ...................... 274
PSICOFÁRMACOS: CONCEPTOS BÁSICOS Y NEUROBIOLOGÍA DE LOS PRINCIPALES TRASTORNOS MENTALES Y FÁRMACOS UTILIZADOS EN SU TRATAMIENTO
Trastornos depresivos: depresión unipolar y trastorno bipolar
A. Conceptos básicos y neurobiología
¿Qué es la depresión?........................................................................ 281
¿Toda persona que está triste está deprimida? ................................... 282
¿Es frecuente la depresión? ............................................................... 282
¿Pueden ser graves las depresiones? ................................................... 282
¿La esperanza de vida es igual en el paciente depresivo que en la
población general? ....................................................................... 282
¿La depresión es una enfermedad crónica? ......................................... 283
¿Hay muchas formas clínicas de depresión? ...................................... 283
¿Pueden concurrir varios tipos de depresión? .................................... 286
¿Cuales son los síntomas de la depresión?.......................................... 287
¿Es difícil hacer un diagnóstico diferencial entre ansiedad
y depresión?................................................................................. 287
¿Se valoran adecuadamente los síntomas somáticos en la depresión? .. 288 ¿Un paciente con una depresión puede acudir a un médico de
atención primaria solo expresando quejas somáticas? .................... 288
¿Cómo se puede diagnosticar una depresión? .................................... 288
¿En qué casos es difícil hacer un diagnóstico de depresión? ............... 288
¿Qué es la depresión melancólica? ..................................................... 289
¿Cuál es el sustrato neurobiológico de la depresión? .......................... 289
¿Cuáles son las hipótesis monoaminérgicas de la depresión? .............. 291
¿Pueden estar implicados otros neurotransmisores o mediadores? ...... 296
¿Todas las depresiones serían "bioquímicamente" iguales? ................ 297
¿Qué papel desempeña la serotonina (5-HT) en la depresión?............ 298
¿Qué ocurre cuando falla la serotonina? ............................................ 299
¿Qué ocurre si aumenta la serotonina? .............................................. 300
¿Cómo intervienen los receptores de la serotonina en todo esto? ........ 300
¿Es la noradrenalina también un neurotransmisor importante en la
depresión? ................................................................................... 301
¿Cuál es el papel de la NA en el cerebro? .......................................... 301
¿Qué ocurre cuando falla la NA? ...................................................... 302
¿Hay síntomas de la depresión relacionados con la NA? .................... 302
¿Qué ocurre cuando hay una hiperactividad NA? .............................. 303
¿Es importante la relación entre NA y 5-HT? ................................... 303
¿Qué ocurre con la DA? .................................................................... 304
¿Podríamos correlacionar los síntomas de la depresión con
neurotransmisores y vías? ............................................................. 306
¿Hay "sombras" en las hipótesis monoaminérgicas de la depresión? .. 308
¿Participan el GABA y el glutamato? ............................................... 308
¿Pueden tener alguna participación los péptidos hipotalámicos que
intervienen en la regulación de la alimentación? ........................... 311
¿Qué circuitos están implicados en los trastornos depresivos? ............ 312
¿Es importante el hipocampo en la depresión? .................................. 315
¿Hay una disminución del volumen del hipocampo en la depresión? . 315 ¿Hay dudas sobre la participación del BDNF en la neurobiología
de la depresión? ........................................................................... 315
¿Participan otros factores neurotróficos o vías de señalización que
pudieran ser dianas de futuros antidepresivos? .............................. 317
¿Qué relación hay entre depresión y estrés? ....................................... 319
¿Las alteraciones neuroanatómicas que se observan en la depresión
se pueden deber a la influencia de diversos factores del estrés? ...... 320
¿Hay una sensibilización al estrés? .................................................... 323
¿Existe una relación entre estrés continuo en la infancia, depresión
y ansiedad? .................................................................................. 323
¿Hay alteraciones neuroendocrinas en la depresión? .......................... 325
¿Que consecuencias tienen estas alteraciones neuroendocrinas? .......... 325
¿Siempre hay alteraciones del eje del estrés? ...................................... 326
¿Hay procesos inflamatorios y neurodegenerativos en la depresión? ... 327
¿Podríamos resumir todos los mecanismos en un solo dibujo? ........... 329
¿Qué importancia tienen los ritmos circadianos en la depresión? ....... 329
¿Podemos resumir las hipótesis actuales sobre la depresión? .............. 330
¿Hay mecanismos epigenéticos específicos en la depresión? ............... 331
¿La depresión psicótica tendría el mismo sustrato neurobiológico? .... 332
¿La depresión puede influir sobre otras patologías y estas sobre ella? . 333 ¿Qué enfermedades somáticas producen frecuentemente síntomas
depresivos? .................................................................................. 334
¿Hay fármacos que producen reacciones depresivas? .......................... 335
¿Por qué el dolor es tan frecuente entre los síntomas somáticos
de la depresión y cuál es su relación con la neurobiología
de la depresión? ........................................................................... 335
¿Qué es un trastorno somatoforme? .................................................. 338
¿Por qué se deprimen más las mujeres? ............................................. 338
¿Tienen las depresiones mayores consecuencias en las mujeres? ......... 339
¿Qué es el trastorno disfórico premenstrual? ..................................... 339
¿Y la depresión pospartum o posnatal? ............................................. 340
¿Existe una correlación entre los blues y la depresión pospartum? ..... 340
¿Hay un aumento de trastornos depresivos en la menopausia? ........... 340
¿Qué es un trastorno bipolar? ........................................................... 340
¿Es diferente la neurobiología del trastorno bipolar al de la depresión
unipolar? ..................................................................................... 344
Trastornos depresivos
B. Farmacología de los medicamentos utilizados en el tratamiento de las depresiones unipolares
¿Qué son los antidepresivos (ATD)? .................................................. 373
¿Cómo es posible que un mismo fármaco pueda ser eficaz
en patologías tan diferentes? ........................................................ 373
¿Cómo y cuál es la clasificación de los antidepresivos? ....................... 373
¿Todos los antidepresivos son iguales? ............................................... 374
¿Cuándo aparece el efecto terapéutico de los ANTD? ........................ 375
¿Cuál es el motivo? ........................................................................... 375
¿Cuáles son las acciones biológicas de los ANTD?............................. 375
¿Estas acciones son las verdaderas responsables del efecto clínico
de los ANTD? ............................................................................. 377
¿Cuál es su acción sobre la supervivencia celular? .............................. 377
¿Cuál es el efecto de los antidepresivos sobre el eje del estrés? ........... 383
¿Hay diferencias entre los "clásicos" y los "nuevos"?.......................... 384
¿Hay diferencias entre los nuevos? .................................................... 384
¿Qué son los tricíclicos o imipramínicos?.......................................... 385
¿Qué consecuencias podrían tener estas acciones bioquímicas
indiscriminadas? .......................................................................... 385
¿Cuáles son sus indicaciones? ............................................................ 389
¿Cuáles son los efectos indeseables de los imipramínicos? .................. 390
¿Hay diferencias entre los tricíclicos? ................................................ 390
¿Qué es la maprotilina? .................................................................... 392
¿Qué son los ISRS? ........................................................................... 392
¿Hay diferencias entre los distintos ISRS? ......................................... 393
¿Tiene alguna característica especial el escitalopram? ........................ 396
¿Qué importancia clínica tienen estas diferencias?............................. 397
¿Qué ventajas e inconvenientes tienen los ISRS de vida media larga? 397
¿Para que están indicados los ISRS? .................................................. 398
¿Qué dosis se utilizan?...................................................................... 398
¿Cuáles son los efectos indeseables de los ISRS? ................................ 399
¿Qué es un síndrome serotonérgico? ................................................. 400
¿Producen disfunción sexual los ISRS? .............................................. 401
¿Qué es la trazodona? ....................................................................... 402
¿Qué es la vilazodona? ...................................................................... 402
¿Qué es la venlafaxina? ..................................................................... 403
¿Qué es la desvenlafaxina? ................................................................ 405
¿Qué es la duloxetina? ...................................................................... 405
¿Qué es el bupropión? ...................................................................... 407
¿Qué es la mirtazapina? .................................................................... 409
¿Qué es la mianserina?...................................................................... 411
¿Qué es la agomelatina?.................................................................... 411
¿Qué importancia tiene que actúe sobre receptores
melatoninérgicos? ........................................................................ 412
¿Qué ocurre cuando se alteran los ritmos circadianos y qué efecto
tiene sobre ello la agomelatina? .................................................... 412
¿Qué relación puede tener con la depresión? ..................................... 412
¿A qué se debe el efecto antidepresivo de la agomelatina? ................. 413
¿Qué consecuencias tiene el antagonismo 5-HT2C? ............................ 413
¿Es un antidepresivo o es un hipnótico? ............................................ 414
¿Cuál es su efecto sobre la neurogénesis? ........................................... 414
¿Cuáles son sus efectos indeseables? .................................................. 415
¿Produce síndrome de discontinuación? ............................................ 415
¿Qué es la reboxetina? ...................................................................... 416
¿Qué son los IMAO? ........................................................................ 418
¿Cuáles son las indicaciones de los IMAO? ....................................... 418
¿Cuáles son los efectos indeseables de los IMAO?.............................. 418
¿Qué contraindicaciones tienen? ....................................................... 418
¿Qué son los RIMA (moclobemida)? ................................................. 419
¿Hay antidepresivos que actúen por otros mecanismos? .................... 419
Trastornos depresivos
C. Farmacología de los fármacos utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar
¿Cuáles serían los enfoques terapéuticos del trastorno bipolar? .......... 421
¿Qué son los reguladores o estabilizadores del humor? ...................... 422
¿Cuál debe ser el objetivo de los estabilizadores del humor? .............. 423
¿Qué es el litio? ................................................................................ 423
¿Cómo debe realizarse el tratamiento con litio? ................................. 430
¿Qué es el valproato? ........................................................................ 431
¿Qué es la carbamacepina? ................................................................ 432
¿Podríamos establecer un cuadro comparativo entre estos tres
reguladores del humor? ................................................................ 433
¿Qué es la oxcarbacepina ? ................................................................ 434
¿Hay otros nuevos anticonvulsivantes que puedan ser utilizados como
reguladores del humor o en otras indicaciones en psiquiatría? ...... 434
¿Qué es la gabapentina? .................................................................... 435
¿Qué es la pregabalina? .................................................................... 435
¿Qué es la lamotrigina? .................................................................... 436
¿Qué es el topiramato? ..................................................................... 437
¿Podríamos comparar sus principales efectos indeseables? ................. 438
¿Podríamos hacer una tabla comparativa de los efectos centrales
de los anticonvulsivantes más utilizados en los trastornos bipolares
y otras patologías psiquiátricas? ................................................... 439
¿Qué efecto tienen los estabilizadores del humor sobre la
supervivencia celular y la neuroplasticidad? ................................. 440
¿Qué son los ácidos grasos omega-3? ................................................ 440
Trastornos depresivos
D. Utilización clínica de los antidepresivos
¿Con qué indicaciones se usan los fármacos antidepresivos? ............... 441
¿Cuál es el objetivo fundamental del tratamiento de la depresión? .... 441
¿Qué condiciones debe reunir un antidepresivo ideal? ....................... 441
¿Qué es la remisión en la depresión? ................................................. 442
¿Por qué es tan importante lograr la remisión total de los síntomas? . 443
¿Es lo mismo respuesta que remisión?............................................... 444
¿Influye el mecanismo de acción sobre tasas de remisión?.................. 444
¿Quién trata a los pacientes con depresión? ....................................... 447
¿Es muy cara la depresión? ............................................................... 447
¿Cuál es la eficacia de los antidepresivos? .......................................... 448
¿Están indicados distintos antidepresivos según el tipo de depresión? 448 ¿Puede haber otros criterios para la elección de un antidepresivo
que estén relacionados con el propio medicamento? ..................... 449
¿Cuánto tiempo debe de mantenerse y a qué dosis el tratamiento
antidepresivo? .............................................................................. 449
¿Cuáles son las dosis de ATD? .......................................................... 450
¿Las dosis son iguales para todos los pacientes? ................................. 450
¿Cuándo empiezan a actuar los fármacos antidepresivos? ................... 451
¿Qué se puede hacer con un paciente que no presenta una mejoría
suficiente a las seis semanas de tratamiento? ................................. 451
¿Cuál es el motivo para que un paciente no responda a la
administración de ATD? .............................................................. 452
¿Cumplen los pacientes con la medicación? ...................................... 452
¿Hay motivos para asociar varios antidepresivos? .............................. 452
¿Cuál sería la teoría de las asociaciones? ............................................ 453
¿Cuándo un médico de atención primaria debe derivar el paciente al
psiquiatra? ................................................................................... 454
¿Cuál es el papel de los tricíclicos en el tratamiento actual de la
depresión? ................................................................................... 454
¿Pueden ser útiles las dosis bajas de antidepresivos tricíclicos
o similares? .................................................................................. 454
¿Cuál es el papel de los nuevos ATD en el tratamiento
de la depresión? ........................................................................... 454
¿Se pueden utilizar los ATD para el tratamiento de los trastornos por
ansiedad? ..................................................................................... 455
¿Los ATD tricíclicos (ATC) son efectivos para el tratamiento de la
ansiedad? ..................................................................................... 455
¿Sedativo y ansiolítico es lo mismo?.................................................. 455
¿De que dependen las acciones ansiolítica y sedativa?........................ 456
¿Puede considerarse a la sedación como un efecto indeseable? ........... 456
¿Qué efecto tienen los ISRS sobre la ansiedad? .................................. 456
¿Se utilizan los ISRS en otras circunstancias aparte de las descritas? .. 456
¿Es útil cambiar de un ISRS a otro? .................................................. 457
¿Son seguros en sobredosis? .............................................................. 457
¿Cuánto deber durar un tratamiento con ATD? ................................ 457
¿En qué casos se debe plantear un tratamiento de por vida con ATD? 458
¿Producen tolerancia y/o dependencia los ATD? ............................... 458
¿Producen síntomas de supresión los ATD? ...................................... 458
¿Los antidepresivos pueden inducir la aparición de manía
o hipomanía? ............................................................................... 458
¿Qué se debe hacer cuando aparecen los efectos indeseables tras la
administración de un ATD? ......................................................... 459
¿Qué relación hay entre la administración de antidepresivos
y suicidio? ................................................................................... 459
¿Se suelen asociar los antidepresivos a otros psicofármacos? ............... 463
¿Cómo se trata la depresión psicótica?............................................... 463
¿Podemos utilizar atipsicóticos como único tratamiento
en las depresiones unipolares? ...................................................... 464
¿Cómo se trata un paciente bipolar?.................................................. 464
¿Cómo se trata la manía aguda? ........................................................ 465
¿Cuál es el papel de los nuevos antipsicóticos en el trastorno
bipolar? ....................................................................................... 466
¿De qué dependería la acción antimaníaca de los nuevos
antipsicóticos? ............................................................................. 467
¿Cuál es la razón por la que la quetiapina está indicada en las fases
depresivas y en la depresión unipolar? .......................................... 467
¿Son importantes las interacciones medicamentosas
de los antidepresivos? ................................................................... 467
¿Qué interacciones tienen los tricíclicos? .......................................... 468
¿Qué interacciones se han descrito para los ISRS? ............................. 469
¿Cuáles son las interacciones de la venlafaxina? ................................. 473
¿Y de la duloxetina? ......................................................................... 473
¿Y de la mirtazapina? ....................................................................... 473
¿Y el bupropión? .............................................................................. 474
¿Y la agomelatina? ........................................................................... 475
¿Es importante la fijación a las proteínas plasmáticas?....................... 475
¿Qué interacciones tienen los reguladores del humor? ....................... 475
¿Podríamos establecer unos parámetros para la monitorización
de estos tres estabilizadores del humor? ........................................ 478
¿Cuál es su porcentaje de fijación a proteínas plasmáticas? ................ 480
¿Qué debemos recordar de las interacciones? ..................................... 480
¿Además de inhibir, se puede inducir el metabolismo de los
medicamentos? ............................................................................ 481
¿Cómo deben usarse los ATD en poblaciones especiales? ................... 481
¿Y los reguladores del humor? ...........
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